智飛生物是國內甚至國際上結核病產品布局最為豐富的疫苗企業，除已上市的用于結核病輔助治療的微卡?和新獲批上市的重組結核桿菌融合蛋白（EC，商品名：宜卡?）外，母牛分枝桿菌疫苗（結核感染人群用）已于今年3月份完成技術審評，目前正處于上市生產審評階段；BCG-PPD、凍干重組結核疫苗（AEC/BC02）、成人用皮內注射用卡介苗處于臨床試驗階段。

我國乃至全球結核病診斷技術迎來重大突破。智飛生物自主研發的國家1類新藥——重組結核桿菌融合蛋白（EC，宜卡?）將于5月10日正式上市。

結核病的預防，需要對不同免疫與感染狀態的人群加以篩選和區分，繼而選擇不同類型疫苗、采用不同免疫程序進行預防。這些人群包括卡介苗接種后仍然維持陽性者、陰轉者和結核桿菌潛伏感染者。結核桿菌潛伏感染的定義是人體在沒有活動性結核病臨床證據的情況下，出現由結核分枝桿菌抗原引起的持續人體免疫反應的一種持續性感染狀態。結核桿菌潛伏感染沒有病原學依據，只能通過檢測機體的免疫反應來診斷。

作為全球最新的第三代結核桿菌檢測試劑，宜卡?的獲批上市，將給我國乃至全球大范圍有效識別結核桿菌帶菌者帶來可行性，因而受到世衛組織、蓋茨基金會等國際機構的高度關注。

可喜的是，除了宜卡?，智飛生物已在結核病防治上布局了6個產品，結核病產品布局的豐富性領先于全球。不出意外的話，母牛分枝桿菌疫苗（結核感染人群用）也即將獲批，這是全球進展最快的新一代結核病疫苗。

宜卡?能有效篩查出真正的結核桿菌帶菌者

宜卡?運用基因重組技術融合表達ESAT6-CFP10蛋白，穩定性好，安全、有效，于2019年獲國家發明專利授權（專利號：ZL201510617780.9）。該產品具備精準篩查、結果可靠、特異度高、靈敏度高的特點，且操作簡便、易行，只需要通過皮試檢測，這為大規模人群的篩查提供了有效手段，對我國乃至全球的結核病防控工作具有重大意義。

該產品的上市，解決了已應用百年之久的結核菌素類產品無法鑒別卡介苗接種與結核感染的難題，即能有效排除掉卡介苗接種帶來的假陽性者，篩查出真正的結核桿菌帶菌者，臨床試驗數據顯示，有效率達到90%以上；也解決了現行最敏感的檢測方法——靜脈采血γ干擾素釋放試驗的費用高、使用不便、無法實現對潛伏感染人群大規模篩查等問題。

宜卡?適用于結核桿菌感染診斷，也可用于結核病的臨床診斷。

據悉，宜卡?研究過程中受到“十二五”、“十三五”國家重大傳染病防治科技重大專項和國家“重大新藥創制”科技重大專項的支持，也受到世界衛生組織、比爾及梅琳達·蓋茨基金會等組織的關注。根據公司現階段車間的設計產能，可實現年產3000萬人份的生產規模，年產值可達20億元左右。

智飛生物的肺結核防治矩陣

進一步看，宜卡?將與智飛生物自主研發的結核菌素純純蛋白衍生物(BCG-PPD)、AEC/BC02疫苗、成人用皮內注射用卡介苗（BCG）、母牛分枝桿菌疫苗（結核感染人群用）等產品，組成智飛生物結核病“診、防產品矩陣”，構建智飛生物的“結核病診斷、預防、治療”體系。

從公司布局來看，診斷方面有宜卡?和BCG-PPD，治療方面有注射用母牛分枝桿菌，預防方面有母牛分枝桿菌疫苗（結核感染人群用）、AEC/BC02、成人用皮內注射用卡介苗。后三者分別定位于結核菌潛伏感染人群的預防免疫、卡介苗接種人群的加強免疫、卡介苗接種后仍然維持陽性者、陰轉者的預防免疫。

據了解，母牛分枝桿菌疫苗（結核感染人群用）的上市申請于3月份完成技術審評，目前處于最后的審評審批階段，這是全球進展最快的新型結核疫苗，上市后將填補市場空白。BCG-PPD、AEC/BC02、成人用皮內注射用卡介苗處于臨床試驗階段。

據悉，BCG-PPD可與宜卡?聯用，可有效區分鑒別卡介苗接種后陰轉人群、維持陽性人群或結核潛伏感染人群，繼而選擇不同類型疫苗、采用不同免疫程序進行預防，特別適宜于中國以及結核病高發的卡介苗接種地區以及發展中國家的結核菌潛伏感染者的篩查。同時，配合母牛分枝桿菌疫苗（結核感染人群用）、AEC/BC02、成人用皮內注射用卡介苗聯用，可有效實現對不同免疫與感染三類人群鑒別與針對性免疫預防。

AEC/BC02在由具有抗結核保護作用重組結核桿菌　Ag85b、卡介苗丟失的結核菌生長過程中早期分泌的特異性EAST6-CFP10　蛋白基礎上，增加具有自主知識產權并經證實具有激活細胞免疫佐劑功能的　BC02　復合佐劑系統。該佐劑系統既能夠誘導細胞免疫，也能夠誘導體液免疫，提高疫苗的保護效力，同時也具備良好的安全性。

智飛生物自主研發的成人用皮內注射用卡介苗采用我國1956年凍干的卡介苗菌株，菌種代次少、變異率相對低；同時采用單細胞克隆技術制備菌種，具有獨立知識產權，是目前為止國內外唯一真正意義上的單細胞克隆菌種。單細胞克隆卡介苗菌種基因型唯一，不存在變異復合菌，現有研究結果表明，單一菌株的動物保護力優于原始復合菌，利于質量控制與生產管理。

這樣的布局，目前全球還沒有第二家。

中國結核病流行形勢仍然嚴峻

結核病是由結核分枝桿菌引起的以呼吸道傳播為主的慢性傳染病，通常以肺結核為主。目前，結核病仍是嚴重危害人類健康的傳染性疾病。根據世界衛生組織發布的《2018年全球結核病報告》，全球結核病潛伏感染人群約為17億，每年新發患者約1000萬人，約150萬人死于結核病。正因為結核病是影響人類生存的10大病種之一，2018年聯合國曾召開結核病高級別會議，并提出了全球2035年終止結核病流行的目標。

根據聯合國結核病高級別會議通過的《關于防治結核病問題的政治宣言》，全球范圍到2022年，將使4000萬結核病人獲得所需治療，為3000萬人提供預防性治療以保護人們免患結核病。

當前我國結核病流行形勢嚴峻，我國結核病負擔高居全球第二位,　2018年我國新發結核病患者近87萬，潛伏感染人群約3.5億人。加之耐多藥的產生，對普通老百姓家庭造成嚴重的負擔，極易導致因病致貧、因病返貧。我國積極影響世衛組織提出的終止結核病流行目標，并制訂了我國的階段性目標（下表是2018-2022年階段性目標）。

因此，宜卡?和母牛分枝桿菌疫苗（結核感染人群用）的上市，從小處看，智飛生物成為自主研發能力較強的創新藥公司，獲得較大的經濟效益；從大處看，將為我國乃至全球結核病防治做出重要貢獻。