當(dāng)?shù)貢r(shí)間11月16日，輝瑞宣布，已向美國食品和藥物管理局(FDA)遞交申請，為其口服小分子新冠病毒治療藥物Paxlovid申請緊急使用授權(quán)(EUA)，用于治療輕至中度新冠患者以減少住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)。FDA的顧問委員會(huì)計(jì)劃于11月30日開會(huì)討論該申請。

Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑PF-07321332與低劑量利托那韋的復(fù)方制劑，利托那韋有助于減緩PF-07321332的代謝或分解，使其在體內(nèi)有效濃度維持較長時(shí)間，以其抗病毒活性。這意味著，繼默沙東之后，全球第二款口服抗病毒藥物有望加速進(jìn)入臨床應(yīng)用。

本月初，輝瑞稱，該藥與另一款常見的、使用已久的抗病毒藥物利托那韋一起使用時(shí)，將有嚴(yán)重疾病風(fēng)險(xiǎn)的成年人的住院或死亡機(jī)會(huì)減少了89%。能降低住院率和死亡率89%。這個(gè)聯(lián)合療方的品牌將稱為Paxlovid，一劑三顆藥丸，每天服兩次。

一旦獲得FDA的授權(quán)，這種口服藥可以允許感染該病毒的高危人群在家服用。輝瑞表示，已開始在英國、澳大利亞、新西蘭和韓國等多個(gè)國家和地區(qū)尋求授權(quán)，并計(jì)劃進(jìn)一步提交國際申請。輝瑞曾表示，預(yù)計(jì)到下月底將生產(chǎn)18萬個(gè)療程的Paxlovid，到2022年底將生產(chǎn)至少5000萬個(gè)療程。

對于副作用問題，輝瑞公司在一份聲明中表示，這種療法是安全的，副作用輕微，但該公司并未詳細(xì)說明。據(jù)華盛頓郵報(bào)周二報(bào)道，拜登政府預(yù)計(jì)將于本周宣布向輝瑞訂購1000萬個(gè)療程Paxlovid的計(jì)劃，官員們希望這將幫助遏制疫情。

值得一提的是，輝瑞在周二的一份聲明中表示，它已與聯(lián)合國支持的藥品專利聯(lián)盟(MPP)簽署一項(xiàng)協(xié)議，一旦獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的授權(quán)，該實(shí)驗(yàn)性藥物將授權(quán)給仿制藥生產(chǎn)商生產(chǎn)，獲得MPP授權(quán)的合格仿制藥生產(chǎn)商就將能向95個(gè)國家提供該藥，將能覆蓋全球約53%的人口。

MPP是由全球性衛(wèi)生組織Unitaid于十年前發(fā)起。根據(jù)該協(xié)議，輝瑞將不會(huì)對低收入國家的藥物銷售收取特許權(quán)使用費(fèi)，并且，只要新冠疫情仍被世界衛(wèi)生組織列為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，就將免除協(xié)議涵蓋的所有國家藥物銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。

此前10月，默沙東公司也與MPP簽署了類似協(xié)議，以幫助在105個(gè)中低收入國家更廣泛地獲得新冠抗病毒口服藥。

11月4日，默沙東宣布其口服抗病毒小分子療法Molnupiravir在英國獲批上市，這是全球首個(gè)獲得批準(zhǔn)用于治療輕中度新冠患者的口服抗病毒療法。

此外，默沙東已經(jīng)向FDA提交Molnupiravir的緊急使用授權(quán)申請，F(xiàn)DA顧問小組將于11月底開會(huì)討論是否批準(zhǔn)該藥物。歐洲藥品管理局已啟動(dòng)對Molnupiravir的滾動(dòng)審評。

不過，也有人對Molnupiravir的致突變性和抗藥性提出了質(zhì)疑。默沙東強(qiáng)調(diào)對該藥物的安全性有信心。默沙東還相信，Molnupiravir具有很高的耐藥性屏障，對新冠病毒變種以及各種RNA病毒有廣泛的療效。

目前已經(jīng)有多國政府向默沙東及輝瑞訂購了新冠口服藥。英國政府宣布已預(yù)訂48萬個(gè)療程的默沙東新冠口服藥，并表示已購買25萬個(gè)療程的輝瑞新冠口服藥。盡管達(dá)成協(xié)議的數(shù)量較少，但默沙東強(qiáng)調(diào)其有信心在今年生產(chǎn)1000萬個(gè)療程，并計(jì)劃在2022年將產(chǎn)量增加到至少2000萬個(gè)療程。默沙東預(yù)計(jì)該藥今年的銷售額將在5億至10億美元之間。

在新一輪的藥品授權(quán)中，印度仿制藥企業(yè)成為最大贏家，但是競爭也同樣激烈。

雷迪博士實(shí)驗(yàn)室(Dr Reddy’s)是獲得許可生產(chǎn)默沙東新冠口服藥的印度仿制藥公司之一。該公司稱，希望印度藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)能盡快批準(zhǔn)默沙東公司的新冠口服藥，這對于擁有13.5億人口的印度而言將是一個(gè)巨大的市場。

目前獲得默沙東新冠口服藥生產(chǎn)授權(quán)許可的印度仿制藥廠商還包括Cipla(西普拉)、Sun Pharma(太陽藥業(yè))、Torrent(托倫特)和Emcure(埃默爾)。這些企業(yè)與默沙東簽署的自愿許可協(xié)議，將允許它們在印度和其他一些發(fā)展中國家銷售產(chǎn)品。

除了默沙東和輝瑞為代表的小分子口服抗病毒藥物外，目前全球范圍內(nèi)還有多款新冠藥物已處于開發(fā)后期階段。在今年四季度，開拓藥業(yè)的普克魯胺(AR拮抗劑)、羅氏/AteaPharmaceuticals的AT-527(RdRp抑制劑)也將陸續(xù)披露數(shù)據(jù)，搶占這一市場份額。