近日，麗珠集團(tuán)（000513.SZ）、三生國健（688336.SH）等公司發(fā)布痛風(fēng)藥物研發(fā)和產(chǎn)品進(jìn)展公告。

記者注意到，由于痛風(fēng)患者數(shù)量持續(xù)攀升，但現(xiàn)有治療藥物在療效和安全性上仍存在局限性，臨床需求遠(yuǎn)未滿足。在此背景下，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、一品紅（300723.SZ）等眾多企業(yè)紛紛加碼布局，聚焦尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（URAT1）抑制劑等前沿靶點(diǎn)，爭奪“同類首創(chuàng)（First-in-class）”等研發(fā)先機(jī)。

患者人數(shù)龐大 全球痛風(fēng)藥物市場待解鎖

痛風(fēng)屬于代謝性疾病，以高尿酸血癥和尿酸鹽晶體的沉淀和組織沉積為特征，導(dǎo)致炎癥和組織損傷。高尿酸血癥是由嘌呤代謝紊亂引起的代謝性疾病。正常膳食狀態(tài)下，非同日2次檢測(cè)空腹血尿酸水平>420μmol/L，即可診斷為高尿酸血癥。

國際權(quán)威期刊《柳葉刀-風(fēng)濕病學(xué)》顯示，2020年，全球痛風(fēng)患者人數(shù)為5580萬，年齡標(biāo)準(zhǔn)化患病率為每10萬人659.3例，較1990年增長22.5%。2020年，全球男性痛風(fēng)患病率是女性的3.26倍，預(yù)計(jì)到2050年，痛風(fēng)患病人數(shù)將達(dá)到9580萬。患病率隨年齡增長而增加。

近年來，中國痛風(fēng)和高尿酸血癥患者呈明顯上升和年輕化趨勢(shì)。據(jù)《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》及國家統(tǒng)計(jì)局第六次人口普查數(shù)據(jù)顯示，中國高尿酸血癥的總體患病率為13.3%，患病人數(shù)約為1.77億，痛風(fēng)總體發(fā)病率為1.1%，患病人數(shù)約為1466萬。高尿酸血癥已成為繼糖尿病、高血壓、高血脂癥后的“第四高”，痛風(fēng)已成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。

弗若斯特沙利文的研究報(bào)告稱，中國痛風(fēng)患者對(duì)高效安全的降尿酸藥物有迫切需求，尋找精準(zhǔn)的生物診斷標(biāo)志物、探究發(fā)病機(jī)制和挖掘靶點(diǎn)開發(fā)新藥已經(jīng)成為當(dāng)下痛風(fēng)研究中的重點(diǎn)。該公司預(yù)測(cè)，2030年中國痛風(fēng)藥物市場規(guī)模將增長至108億元。還有市場研究機(jī)構(gòu)測(cè)算，未來創(chuàng)新藥針對(duì)痛風(fēng)適應(yīng)癥的國內(nèi)市場規(guī)模有望達(dá)300億元，并且有望誕生創(chuàng)新藥大單品的藍(lán)海。

據(jù)了解，目前針對(duì)高尿酸血癥及痛風(fēng)的兩種主要治療手段為抑制尿酸的生成和促進(jìn)尿酸排泄。無癥狀的高尿酸血癥可以通過飲食調(diào)節(jié)，有癥狀的高尿酸血癥則可以選擇用黃嘌呤氧化酶抑制劑、尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑或聚乙二醇尿酸酶進(jìn)行藥物治療。另據(jù)相關(guān)研報(bào)，當(dāng)前痛風(fēng)治療主要依賴別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆等老一代降尿酸藥物，該類藥物在2020-2024年銷售量不斷增長，2024年在國內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售規(guī)模已接近10億元。然而現(xiàn)有藥物存在超敏反應(yīng)、心血管風(fēng)險(xiǎn)、肝腎毒性等副作用，市場對(duì)更高效、更安全的新型降尿酸藥物需求日益凸顯。

痛風(fēng)藥市場之所以吸引創(chuàng)新藥企競相布局，一個(gè)重要原因是其長期缺乏療效優(yōu)異的新藥。據(jù)悉，國內(nèi)市場上最新獲批的抗痛風(fēng)藥非布司他已經(jīng)距今10年。

競爭白熱化 誰將獲得競爭先機(jī)

痛風(fēng)類新藥市場潛力巨大，吸引了包括上市公司在內(nèi)的經(jīng)營主體競逐。

近日，麗珠集團(tuán)獲得國家藥品監(jiān)督管理局正式受理的1類創(chuàng)新藥YJH-012的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。該藥物基于小干擾RNA（siRNA）技術(shù)開發(fā)，是全球痛風(fēng)治療領(lǐng)域的潛在“同類首創(chuàng)”小核酸藥物，有望為患者提供療效更好、安全性更高的長效痛風(fēng)治療方案。YJH-012注射液累計(jì)直接投入的研發(fā)費(fèi)用約為人民幣2573.86萬元。麗珠集團(tuán)公告稱，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站顯示，截至目前，國內(nèi)無同適應(yīng)癥小核酸產(chǎn)品上市。

而6月初，三生國健用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的新藥上市申請(qǐng)也已獲監(jiān)管部門受理。據(jù)稱，該新藥“重組抗IL-1β人源化單克隆抗體注射液”用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)達(dá)到了主要療效雙終點(diǎn)。

據(jù)了解，當(dāng)前臨床上新藥開發(fā)主要集中在新型URAT1抑制劑領(lǐng)域，目前中國藥企在URAT1靶點(diǎn)的創(chuàng)新布局正加速推進(jìn)，核心產(chǎn)品研發(fā)節(jié)奏保持國際領(lǐng)先。國產(chǎn)企業(yè)在該賽道逐步建立起產(chǎn)品梯隊(duì)，具備研發(fā)能力、臨床數(shù)據(jù)和審評(píng)節(jié)奏的全方位競爭力，未來有望在全球URAT1創(chuàng)新藥格局中占據(jù)更大份額。

記者注意到，在這一領(lǐng)域，多家公司在單品新藥上的投入已達(dá)億元級(jí)。

2025年初，恒瑞醫(yī)藥投入近2.8億元的1類抗痛風(fēng)藥物“SHR4640片”藥品上市許可申請(qǐng)獲國家藥監(jiān)局受理。該藥為公司自主創(chuàng)新的1類抗痛風(fēng)藥物，可選擇性抑制與腎臟中尿酸重吸收有關(guān)的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平，適用于原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥的長期治療。目前全球范圍內(nèi)已有針對(duì)痛風(fēng)、高尿酸血癥的URAT1抑制劑獲批上市，包括Eisai的多替諾雷片等。經(jīng)查詢，2023年同類產(chǎn)品全球銷售額約為2180萬美元（約合人民幣1.57億元）。

無獨(dú)有偶，一品紅的AR882已在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出優(yōu)異療效和良好安全性。根據(jù)一品紅2024年年報(bào)，AR882是一種高效選擇性URAT1抑制劑，具備降低血尿酸治療痛風(fēng)、溶解痛風(fēng)石及治療慢性腎病三大適應(yīng)癥。據(jù)介紹，與現(xiàn)有療法相比，AR882治療痛風(fēng)患者的療效更顯著，安全性更高，有望成為優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。目前AR882國內(nèi)外所有試驗(yàn)均取得優(yōu)異結(jié)果。AR882獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局授予的快速通道資格，用于治療臨床痛風(fēng)患者的可見痛風(fēng)石，將有利于加速推進(jìn)該藥的臨床試驗(yàn)以及注冊(cè)上市進(jìn)度。根據(jù)一品紅2024年報(bào)，報(bào)告期內(nèi)，AR882的Ⅲ期臨床研究金額為1270.52萬元。

通化東寶（600867.SH）也發(fā)布公告稱，全資子公司東寶紫星（杭州）生物醫(yī)藥有限公司在收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的關(guān)于痛風(fēng)雙靶點(diǎn)XO/URAT1抑制劑（THDBH151片）藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書后，已經(jīng)完成了一項(xiàng)關(guān)鍵Ⅱa期臨床試驗(yàn)并獲得臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，研究結(jié)果顯示達(dá)到主要終點(diǎn)目標(biāo)。據(jù)悉，THDBH151片研發(fā)投入已經(jīng)過億元，目前國內(nèi)外均暫無同類產(chǎn)品上市。