近日，“抗癌藥一針120萬元”沖上熱搜，抗癌藥物的市場前景亦引發(fā)公眾關(guān)注。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，我國腫瘤醫(yī)療服務(wù)市場規(guī)模已經(jīng)超過4000億元，年復(fù)合增長率達(dá)到12%以上。

借著市場東風(fēng)，作為一家專注于泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新藥公司，江蘇亞虹醫(yī)藥科技股份有限公司(以下簡稱“亞虹醫(yī)藥”)向上交所科創(chuàng)板發(fā)起沖擊，于9月15日更新了招股書上會稿，并定于9月23日接受上市委審議。

不過，記者從招股書等材料中發(fā)現(xiàn)，亞虹醫(yī)藥成立十一年來，無產(chǎn)品、無收入、無客戶，凈虧損以年均超過100%復(fù)合增長率擴(kuò)大且難以彌補。此外，該公司的核心產(chǎn)品研發(fā)較多采用合作、外包的方式進(jìn)行，部分專利技術(shù)來源于向國外公司購買授權(quán)，需要支付大量的許可費、使用費、里程碑款項及未來銷售提成。

臨床試驗結(jié)果不明，項目暫是“空中樓閣”

招股書顯示，亞虹醫(yī)藥成立于2010年3月，注冊地在江蘇泰州中國醫(yī)藥城，目前主要生產(chǎn)經(jīng)營地址在上海自由貿(mào)易試驗區(qū)。但是成立十一年來，該公司尚未有任何產(chǎn)品上市。實際上，甚至還沒有產(chǎn)品進(jìn)入審評審批環(huán)節(jié)，距離提交上市申請仍需一定時間。

截至目前，亞虹醫(yī)藥核心產(chǎn)品均處于在研狀態(tài)，主要產(chǎn)品管線擁有9個產(chǎn)品、12個在研項目，其中，只有APL-1202和APL-1702對應(yīng)的3項研究處于關(guān)鍵性或Ⅲ期臨床試驗階段，但也未獲得該臨床試驗的結(jié)果，其它項目大多數(shù)還處于研發(fā)的早期階段。

對此，有醫(yī)藥從業(yè)人士向記者稱，亞虹醫(yī)藥至今無法保證核心產(chǎn)品的臨床試驗?zāi)苡酗@著成果，這意味著后續(xù)的生產(chǎn)、經(jīng)營還是“空中樓閣”。新藥研發(fā)的行業(yè)實踐表明，即使某些候選藥物在臨床前研究及初期臨床試驗階段取得進(jìn)展，但由于多種原因可能導(dǎo)致其在臨床試驗階段后期無法顯示出理想的安全性及療效，甚至直接導(dǎo)致項目失敗。

沒有產(chǎn)品可售，亞虹醫(yī)藥自然也沒有銷售客戶、營業(yè)收入，且因為新藥研發(fā)需要投入大量資金，還存在累計未彌補的高額虧損情況。財務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2018年度-2020年度，亞虹醫(yī)藥的營業(yè)收入持續(xù)為零，凈虧損分別為-5993.60萬元、-1.72億元、-2.47億元，存在不斷擴(kuò)大的趨勢，年均復(fù)合增長率超過100%。

根據(jù)目前經(jīng)營情況，亞虹醫(yī)藥預(yù)計2021年1-9月仍沒有收入，實現(xiàn)凈虧損-1.53億元至-174億元。并且2021 年1-6月的凈虧損為-1.26億元，較上年同期擴(kuò)大 217.75%。此外，截至 2021年末，亞虹醫(yī)藥資產(chǎn)總額為7.93億元，較2020年末下降5.97%；負(fù)債總額為5164.35 萬元，較2020年末上升38.89%。

對此，有分析人士向記者稱，由于亞虹醫(yī)藥仍處于產(chǎn)品研發(fā)階段，未來幾年將存在持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入，研發(fā)費用將持續(xù)處于較高水平。而持續(xù)大規(guī)模投入的研發(fā)費用，或?qū)?dǎo)致亞虹醫(yī)藥累計未彌補虧損不斷增加，使得該公司在未來一段期間內(nèi)無法盈利或無法進(jìn)行利潤分配，對股東的投資收益造成一定程度的不利影響。

值得關(guān)注的是，在研藥物產(chǎn)生銷售收入前，亞虹醫(yī)藥還需要在臨床開發(fā)、監(jiān)管審批、市場推廣等諸多方面投入大量資金。2018年至2020年，該公司經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額分別為-5283.00萬元、-8882.96萬元、-1.26億元。目前亞虹醫(yī)藥營運資金依賴于外部融資，天眼查顯示，2016年12月至2020年11月，亞虹醫(yī)藥共進(jìn)行外部融資8次，累計融資金額超12億元。

如果亞虹醫(yī)藥無法從外部籌措到足夠資金，研發(fā)項目都可能會被迫推遲、削減或取消。該公司正是計劃通過本次IPO緩解資金壓力，擬公開發(fā)行不超過1.5億股，擬募集資金20.70億元。其中，5.34億元用于“藥品、醫(yī)療器械及配套用乳膏生產(chǎn)項目”，12.06億元用于“新藥研發(fā)項目”，1.30億元用于“營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)項目”，2億元用于補充流動資金。

核心技術(shù)“拿來主義”，未來支付高額分成

作為創(chuàng)新藥公司，亞虹醫(yī)藥的后續(xù)經(jīng)營有賴于核心產(chǎn)品APL-1702與APL-1202的研發(fā)進(jìn)展。不過，記者注意到，這兩項核心產(chǎn)品的部分專利技術(shù)均來源于合作方的授權(quán)。

其中，APL-1202的化合物用途專利系美國約翰·霍普金斯大學(xué)(以下簡稱“JHU”)授權(quán)亞虹醫(yī)藥使用。招股說明書披露，JHU分別于2014年3月、2020年7月，將“喹啉化合物作為血管新生、人類甲硫氨酰氨肽酶、以及 SIRT1的抑制劑，以及治療病癥的方法”的境內(nèi)、外專利獨占許可給亞虹醫(yī)藥。據(jù)悉，在APL-1202開發(fā)過程中，JHU發(fā)現(xiàn)了作用機(jī)制、篩選出化合物并初步發(fā)現(xiàn)了針對NMIBC的抑制作用。

根據(jù)協(xié)議約定，亞虹醫(yī)藥將向 JHU 支付許可費、年使用費和里程碑款項(包括新專利申請、研發(fā)進(jìn)度和銷售金額等里程碑)以及銷售提成。其中，在中國內(nèi)地及香港地區(qū)使用，里程碑款項合計約393.50萬美元；在美國及歐洲地區(qū)使用，里程碑款項合計約422萬美元。

而APL-1702是亞虹醫(yī)藥與挪威Photocure公司(以下簡稱“Photocure”)合作研發(fā)的產(chǎn)品。據(jù)悉，Photocure已在海外完成APL-1702的I期和II期臨床試驗。亞虹醫(yī)藥于2019年7月與Photocure達(dá)成合作，從Photocure獲得全球?qū)＠麢?quán)益授權(quán)的基礎(chǔ)上，經(jīng)與CDE溝通一致后，于2020年7月啟動了一項用于支持中國注冊申請的國際多中心III期臨床試驗。

根據(jù)協(xié)議約定，亞虹醫(yī)藥也要向Photocure支付首付款、研發(fā)里程碑款項、銷售里程碑款項以及銷售提成，其中首付款500萬美元、研發(fā)里程碑款項合計約7025萬美元、銷售里程碑款項合計約1.9億美元。

在亞虹醫(yī)藥的2020年及2019年前五大供應(yīng)商采購占比中，Photocure分別以2156.32萬元及3516.18萬元位列供應(yīng)商第一位，交易占比分別為38.30%及52.51%，采購內(nèi)容為引進(jìn)APL-1702項目權(quán)益、原材料采購。

對此，上述分析人士向記者稱，亞虹醫(yī)藥與JHU和Photocure簽訂的合作條款中，均涉及許可費、年使用費、里程碑付款及銷售提成等多種約定，這給該公司未來的資金支出和盈利狀況帶來了“分成”的壓力，將對業(yè)績前景造成削弱。

記者注意到，亞虹醫(yī)藥的核心產(chǎn)品較多采用合作、外包的方式進(jìn)行研發(fā)。例如，該公司于設(shè)立初期(2010 年至 2012 年)，就委托軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所開展 APL-1202 的藥效研究；2016年6月、2018年1月，該公司與日本岡山大學(xué)分別簽署了協(xié)議，約定合作研究 APL-1202的抗癌活性等內(nèi)容。

而在外包方面，2018年至2020年，亞虹醫(yī)藥分別向泰格醫(yī)藥(300347.SZ)采購臨床試驗服務(wù)及臨床研究服務(wù)928.59萬元、464.37萬元及571.29萬元，分別占當(dāng)期采購金額的27.19%、6.94%及10.15%。因為泰格醫(yī)藥間接持有亞虹醫(yī)藥1.31%的股權(quán)，亞虹醫(yī)藥系向入股供應(yīng)商采購服務(wù)，該項采購還屬于關(guān)聯(lián)交易范疇。

“群雄逐鹿”熱點領(lǐng)域，規(guī)模較小缺乏優(yōu)勢

根據(jù)弗若斯特沙利文分析，全球膀胱癌市場規(guī)模2016年達(dá)到26億美元，2020年增長至38億美元，復(fù)合年增長率為9.6%；中國膀胱癌市場規(guī)模2016年達(dá)到10億元，2020年增長至17億元，2016-2020 年的復(fù)合年增長率為 12.7%。

這也吸引較多競爭對手入局，搶灘膀胱癌靶向藥市場。截至2021年3月31日，全球范圍內(nèi)已有多個針對非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)的創(chuàng)新型藥物已處于臨床試驗階段。2020年，F(xiàn)DA有條件批準(zhǔn)默沙東的PD-1單抗，成為近年來NMIBC治療領(lǐng)域唯一獲批的新藥。

國內(nèi)市場雖然尚無針對的靶向藥物獲批，但已有6款創(chuàng)新藥物處于臨床階段。涉及廠家包括百時美施貴寶、西安楊森制藥有限公司、齊魯制藥有限公司、輝瑞公司、中山康方生物醫(yī)藥有限公司、泰州翰中生物醫(yī)藥有限公司及杭州翰思生物醫(yī)藥有限公司等知名企業(yè)。

創(chuàng)新藥物研發(fā)成功后，需要經(jīng)歷市場開拓及學(xué)術(shù)推廣等過程才能實現(xiàn)最終的產(chǎn)品上市銷售。截至目前，亞虹醫(yī)藥還沒有進(jìn)入商業(yè)化階段，也沒有組建完整的商業(yè)化生產(chǎn)和銷售團(tuán)隊。相比之下，競爭對手即使沒有該細(xì)分領(lǐng)域產(chǎn)品上市，也在其他藥物品類中積累了成熟的運作經(jīng)營與規(guī)模化的市場份額，不僅有上市產(chǎn)品，且能產(chǎn)生穩(wěn)定的現(xiàn)金流。

APL-1202方面，百時美施貴寶、西安楊森制藥有限公司、齊魯制藥有限公司、輝瑞公司均已是頗具實力的醫(yī)藥企業(yè)；而APL-1702方面，復(fù)旦張江也為A+H股上市公司，2020年營業(yè)收入8.34億元，歸屬母公司凈利潤1.65億元，經(jīng)營活動產(chǎn)生現(xiàn)金凈流量1.13億元。

上述醫(yī)藥從業(yè)人士還向記者稱，亞虹醫(yī)藥的核心在研產(chǎn)品 APL-1202 及 APL-1702即使能夠上市成功，也不一定能獲得醫(yī)生、患者及其他支付方的市場認(rèn)可，因為相關(guān)領(lǐng)域已有治療方案相對成熟可控。例如，在NMIBC治療領(lǐng)域，目前經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)配合化療或卡介苗灌注治療方法是標(biāo)準(zhǔn)的治療手段。醫(yī)生基于長期治療經(jīng)驗，可能會繼續(xù)依靠該等治療方式，而不選擇亞虹醫(yī)藥的產(chǎn)品。

基于亞虹醫(yī)藥的特殊情況，其采用了科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)申報IPO。此前，也有澤璟制藥、艾力斯等創(chuàng)新藥公司按此標(biāo)準(zhǔn)申報成功。不過，上述分析人士表示，與同行業(yè)可比上市公司相比，亞虹醫(yī)藥資產(chǎn)規(guī)模相對較小，資金實力顯得薄弱，融資渠道較為單一，這些因素對該公司發(fā)展形成了制約。

如果成功過會登陸科創(chuàng)板，亞虹醫(yī)藥也并非高枕無憂。該分析人士還稱，創(chuàng)新藥行業(yè)需要持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入，預(yù)計亞虹醫(yī)藥上市后未盈利狀態(tài)將持續(xù)存在，且虧損情況可能短期內(nèi)繼續(xù)擴(kuò)大。根據(jù)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》，如果自上市之日起第4個完整會計年度，觸發(fā)凈利潤為負(fù)且營業(yè)收入低于1億元等財務(wù)情況，則可能導(dǎo)致退市發(fā)生。