恒瑞醫(yī)藥GLP-1類創(chuàng)新藥組合實(shí)現(xiàn)海外許可、基石藥業(yè)宣布國產(chǎn)PD-L1出海迎重大里程碑、復(fù)宏漢霖單抗生物類似藥在美獲批……近日，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海捷報(bào)頻傳。業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，這是前期中國創(chuàng)新藥投資的一次集中回報(bào)，海外市場需求也將倒逼國內(nèi)創(chuàng)新藥企加快源頭創(chuàng)新，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)化、競爭力重塑、價(jià)值鏈躍升。

出海形式更加多元

6月7日，一輛裝滿復(fù)宏漢霖自主研發(fā)和生產(chǎn)的漢曲優(yōu)正式從上海徐匯基地開出，前往沙特阿拉伯，有望成為首個(gè)登陸中東市場的國產(chǎn)單抗(單克隆抗體)生物藥。這是繼該創(chuàng)新藥4月底成為首個(gè)中國、歐盟、美國三地獲批的國產(chǎn)單抗生物類似藥后，再次傳來的出海好消息。

另一款國產(chǎn)創(chuàng)新藥也迎來里程碑。近日，基石藥業(yè)宣布，其舒格利單抗獲得歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)積極意見，支持其用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。該藥不但有望進(jìn)入歐盟市場，也或?qū)⒊墒讉€(gè)出海成功的國產(chǎn)PD-L1單抗。

國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海形式也更加多元化。不久前，恒瑞醫(yī)藥宣布將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給美國Hercules公司，協(xié)議總金額60.35億美元，不僅刷新今年藥企海外商務(wù)拓展(BD)合作交易金額紀(jì)錄，在交易結(jié)構(gòu)上也創(chuàng)造了國內(nèi)首例——除首付款、里程碑付款、銷售分成外，還獲得相關(guān)公司近20%的股權(quán)。

這種合作形式被業(yè)內(nèi)稱為對外授權(quán)許可(License-out)。記者注意到，2017年至2019年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥以該形式出海數(shù)量每年均不超過10款。隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海熱情高漲，2023年，中國藥企對外授權(quán)許可數(shù)量首次超過授權(quán)引進(jìn)(License-in)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年1月至4月，國產(chǎn)創(chuàng)新藥對外授權(quán)許可項(xiàng)目累計(jì)25筆，較去年同期增長56%，累計(jì)交易總金額超百億美元。

東南亞等新興市場成新選擇

如今，越來越多的藥企在完成歐美藥品認(rèn)證后，逐漸開始發(fā)力布局全球多個(gè)新興市場。

記者獲悉，君實(shí)生物正計(jì)劃將其出口美國的特瑞普利單抗以及多款臨床候選產(chǎn)品，平移出口到東南亞，已向新加坡、馬來西亞等地提交了上市許可申請。2023年10月，特瑞普利單抗獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為首款獲得FDA批準(zhǔn)的中國自研自產(chǎn)創(chuàng)新生物藥。

“國產(chǎn)藥企的創(chuàng)新能力強(qiáng)于印度或東南亞企業(yè)，這是我們的優(yōu)勢，生物類似藥或創(chuàng)新藥等專利產(chǎn)品在東南亞的市場空間更大。”君實(shí)生物副董事長李寧表示，這也是很多國產(chǎn)藥企選擇先赴歐美完成高標(biāo)準(zhǔn)注冊、再到東南亞等區(qū)域上市的原因。

普華永道報(bào)告顯示，去年中國企業(yè)在東南亞醫(yī)療市場的直投事件達(dá)到13件，較前一年翻番。經(jīng)過一輪“歐美認(rèn)證熱”的國產(chǎn)生物醫(yī)藥行業(yè)，正在上演新版“下南洋”，并通過授權(quán)出海、自建渠道等方式，逐步擴(kuò)大中國藥企在新興國家的品牌影響力。

“做創(chuàng)新藥出海，國家選對很重要。”美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會(huì)中國主席、北京門羅生物科技有限公司董事長兼CEO戴衛(wèi)國看來，隨著最近幾年國際環(huán)境發(fā)生變化，新興市場成為越來越多公司的選擇，“除了東盟外，巴西、俄羅斯等國家，都是頗有潛力的市場。”

避開競爭激烈的歐美市場也給許多產(chǎn)品市場增長的空間。巴西、印尼、越南、墨西哥等市場的人口基數(shù)，奠定了藥物未來的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)和市場前景。艾昆緯數(shù)據(jù)顯示，2022至2026年，新興市場醫(yī)藥市場平均5年復(fù)合增速為5%至8%，比發(fā)達(dá)市場要高，不失為性價(jià)比之選。

海外市場倒逼源頭創(chuàng)新提速

“近段時(shí)間以來，‘出海打算’幾乎成了投資人的必問題。”一名業(yè)內(nèi)人士對記者表示，對于投入巨大的創(chuàng)新藥企來說，“不出海便出局”成了行業(yè)共識。

出海之后利潤如何？一家藥企相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，在某些領(lǐng)域已經(jīng)形成慘烈的價(jià)格戰(zhàn)，“很多企業(yè)可能連研發(fā)成本都收不回來。”

“以前做藥，是考慮能不能做成，現(xiàn)在做藥，還得考慮做成之外，有沒有人買單。”戴衛(wèi)國表示，目前有些創(chuàng)新藥尚未上市，便可以通過海外授權(quán)的形式出海，“這一新的形勢，也對藥企出海提出了更高的要求，要選擇做最有價(jià)值的且有人買單的創(chuàng)新藥。”

激烈競爭中，機(jī)會(huì)仍在源頭創(chuàng)新力。“重復(fù)性創(chuàng)新的商業(yè)空間在縮窄。”在全球健康藥物研發(fā)中心主任、清華大學(xué)藥學(xué)院創(chuàng)始院長丁勝看來，出海需求正在倒逼國內(nèi)創(chuàng)新藥企加快源頭創(chuàng)新，能否做出和別人不一樣的地方，決定著藥企的長遠(yuǎn)未來。