日前，科倫藥業將生物大分子腫瘤項目授權跨國制藥巨頭默沙東，交易金額超過13億元。國產創新藥“出海”再次引發關注。業內人士認為，隨著我國醫藥企業研發能力的提升，海外市場已成為藥企的必爭之地，其中海外授權是藥企“出海”的方式之一。

不過，國產創新藥“出海”并非易事。今年以來，多個國產藥海外上市申請受挫。對此，業內人士表示，海外臨床試驗或成為中國創新藥“出海”重要條件。符合監管要求、解決“未被滿足的”臨床需求且擁有優質臨床數據的國產創新藥具備更大的國際商業化價值。

研發熱情高漲

今年以來，我國藥企創新研發熱情依然高漲。

恒瑞醫藥近年來加速創新轉型升級，公司創新藥迎來收獲期。近期，公司接連發布創新藥研發進展公告。恒瑞醫藥5月19日晚間公告，公司藥物HRG2005吸入劑、子公司藥物注射用HR18034獲得藥物臨床試驗批準通知書。

復星醫藥日前公告，控股子公司復星醫藥產業收到國家藥品監督管理局關于同意FCN-159片用于組織細胞腫瘤治療開展臨床試驗的通知書。復星醫藥產業擬于條件具備后于中國境內(不包括港澳臺)開展該適應癥的II期臨床試驗。

招商銀行研究院研報顯示，國產創新藥研發進入快車道。國產創新藥臨床申請數逐年增加，2021年國產創新藥臨床試驗申請(IND)數量同比增長104%，創近年來新高。

從藥物種類來看，生物藥近年來在全球市場爆發增長，國內藥企技術水平不斷提升。雖然國產創新藥臨床申請數量中化學藥仍占據絕對優勢，但2020年后生物創新藥IND數量增速每年保持100%以上，熱度明顯提升。

國產創新藥進入上市收獲期，2021年國產創新藥(不含中藥、疫苗)共上市44個，同比增長175.0%。2021年獲批的國產創新藥總數已經超過前五年的總和。業內人士認為，隨著國產創新藥IND數量持續增長，國產新藥獲批上市數量仍將持續增長。

近年來，部分仿制藥企已有核心創新產品上市，且創新產品在企業營收中的占比逐步提升。對于生物科技企業來說，隨著核心創新藥品獲批上市進入商業化階段，銷售收入將逐年上漲。2021年，康寧杰瑞、康方生物、榮昌生物、諾誠健華、亞盛醫藥等企業均迎來營收突破。

海外授權重磅品種頻現

國內創新藥研發速度和技術能力快速提升。

科倫藥業日前公告顯示，默沙東將根據商業化開發階段向科倫博泰支付首付款、各類里程碑付款及相應凈銷售額提成。科倫博泰于許可協議生效時收到1700萬美元一次性、不可退還的付款，于本協議修正案簽署后收到3000萬美元一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計不超過13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。

對此，廣發證券認為，科倫藥業的創新藥研發獲海外大藥企認可，價值有望重估。

和鉑醫藥也有同樣的授權。公司4月7日宣布，與阿斯利康就CLDN18.2xCD3雙特異性抗體(HBM7022)的開發與商業化達成全球對外授權協議。和鉑醫藥將獲得2500萬美元的預付款和最高達3.25億美元的里程碑付款，以及基于未來HBM7022銷售額的特許權使用費。

招商銀行研究院研報顯示，2021年國產創新藥的研發質量持續得到同類公司認可，從海外授權的數量來看，雖然相比2020年有一定幅度降低，但相比于2019年增長121.4%。從成交價格看，2021年國產創新藥海外授權總價創近年來新高，同比增長19.3%。考慮到海外授權數量相較于2020年有所減少，2021年平均每筆海外授權價格增幅明顯。尤其是部分公司的交易對象均為全球醫藥行業龍頭企業，并獲得較高的首付款，表明外資藥企對于產品的認可。

減少同質化競爭

國產創新藥“出海”并非一帆風順。一方面，傳奇生物靶向BCMA的CAR-T產品于2022年2月獲FDA批準上市，國產創新藥再次迎來里程碑式突破。另一方面，今年以來已有信達生物等多家藥企“闖關”受挫。其中，兩家公司因臨床試驗樣本不具有代表性，缺乏美國患者的臨床數據，需要補充國際多中心臨床試驗以支持其在美國獲批。

東北證券認為，新藥遞交是否遵循臨床未被滿足需求，設計試驗是否對北美人群和北美醫療實踐具有普遍適用性，相關臨床試驗是否從開始到結束全階段與FDA積極溝通，以及是否有針對同適應癥已上市藥物做頭對頭實驗等，都將成為“出海”之路需要考慮的因素。

興業證券認為，FDA藥物的獲批從適應癥或靶點的角度可總結為“人無我有、人有我優”，具體可細分為以下幾種類型：首創藥、孤兒藥以及同靶點的更優一代、同靶點同代藥物的差異化品種。

事實上，國內企業原創能力仍需提升，且重復研發情況嚴重。券商研報顯示，從國家藥監局藥品審評中心統計的2020年藥品品種排名前十靶點及適應癥領域來看，每個熱門靶點都有超過15個廠家和藥物布局，這一特點在2021年更加明顯。以熱門靶點PD-1/PD-L1為例，2021年進入臨床的藥品達到173個，同比增長46%。而2021年新獲批的國產PD-1/PD-L1達到4個，與之前3年獲批數持平。

為避免臨床資源浪費，《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》于2021年11月發布，圍繞研發立題、臨床試驗設計等維度，從患者需求的角度出發，對抗腫瘤藥物的臨床研發提出建議，以期指導申請人在研發過程中，落實以臨床價值為導向，患者為核心的研發理念，為促進抗腫瘤藥物有序開發提供重要參考。

券商認為，從中長期來看，在該文件指引下，創新藥行業將減少同質化競爭，并引導行業資本、技術、臨床資源向頭部創新型企業集中，提升行業集中度。