通過合成生物學(xué)手段構(gòu)建基因工程菌，從而開發(fā)能治愈疾病的新型活體療法備受海內(nèi)外專家關(guān)注。和度生物技術(shù)有限公司（CommBio Therapeutics，簡稱“和度生物”）正是國內(nèi)首批從事細(xì)菌載體基因治療的新藥研發(fā)公司之一。

和度生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官向斌日前對記者表示，基因工程菌最大的優(yōu)勢即在于能夠人為引入調(diào)節(jié)特定疾病信號的基因，這也使得基因工程菌在人體內(nèi)發(fā)揮的功能和作用機(jī)理都更為清楚直接，其效果更類似靶向治療。而和度生物也在自成立至今兩年多的時間里，從實驗室初始研究出發(fā)，在自身免疫與代謝疾病領(lǐng)域有了新的認(rèn)知與突破，不斷增加的動物藥效實驗數(shù)據(jù)讓公司對這一藥物方法學(xué)可能帶來的治療突破充滿了信心。

基因工程菌引領(lǐng)臨床用藥新突破

據(jù)了解，所謂“細(xì)菌載體基因治療”，就是通過基因編輯和合成生物學(xué)等技術(shù)，將治療疾病的基因整合到非致病細(xì)菌的基因組中，構(gòu)建工程菌株并遞送到腸道等人體器官，使之在體內(nèi)發(fā)揮“藥物工廠”的作用，生產(chǎn)出基因藥物，治療調(diào)節(jié)腸道代謝或免疫治療相關(guān)疾病。

作為中國首批從事細(xì)菌載體基因治療的新藥研發(fā)企業(yè)，和度生物通過腸道遞送基因工程菌等方法調(diào)節(jié)腸道免疫、代謝等功能和疾病信號，通過CRISPR-Cas9等基因編輯方法，將潛在的疾病治療基因整合至細(xì)菌染色體的特定位點，構(gòu)建基因工程菌并將之開發(fā)成一種活性生物藥。

據(jù)了解，自成立以來，和度生物主要針對代謝和自身免疫疾病等領(lǐng)域研究開發(fā)產(chǎn)品，并逐漸搭建起具有自主知識產(chǎn)權(quán)的細(xì)菌載體基因治療新藥研發(fā)平臺。目前和度生物已啟動了數(shù)個針對不同疾病的基因工程菌項目，包括苯丙酮尿癥、炎癥性腸病等代謝罕見病和自身免疫疾病，首批優(yōu)先項目已在準(zhǔn)備與三甲醫(yī)院合作開展臨床研究（IIT），計劃在2023年開始臨床試驗。

向斌指出，細(xì)菌載體基因療法具有安全性高、療效好、且價格較為低廉的獨特優(yōu)勢。和度生物希望未來不僅能將基因工程菌遞送到腸道，也能遞送到身體的更多部位如肺部、皮膚等，從而治療更多的人體疾病。“面對中國各類疾病龐大的患者基數(shù)，研發(fā)多數(shù)人能夠負(fù)擔(dān)得起的創(chuàng)新藥也應(yīng)該是廣大生物醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)該關(guān)注的問題。”向斌說。

復(fù)合型研發(fā)團(tuán)隊推動創(chuàng)新療法落地

在向斌看來，從技術(shù)層面上看，基因編輯相對容易操作，但難點在于如何結(jié)合疾病生物學(xué)設(shè)計基因工程，并將基因工程菌開發(fā)為活體藥物。

翻閱向斌履歷得知，創(chuàng)建和度生物之前，向斌曾領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)新團(tuán)隊從腸道生物學(xué)角度探索疾病機(jī)制并尋找新的藥物方法學(xué)，負(fù)責(zé)包括小分子藥物和AAV基因治療新藥研發(fā)項目的臨床前研究。而與向斌聯(lián)手創(chuàng)立和度生物的成大臣，同樣擁有近20年行業(yè)經(jīng)驗，曾在新藥臨床前研究、藥物臨床開發(fā)與藥物CMC開發(fā)生產(chǎn)等諸多領(lǐng)域從事過研發(fā)和運營工作。

實際上，除了公司內(nèi)部核心團(tuán)隊，公司還邀請了多位外部專家構(gòu)成科學(xué)委員會，擔(dān)綱公司新藥研發(fā)的“外腦”，包括哈佛大學(xué)教授李恩、專注神經(jīng)退行性疾病的中科院院士裴鋼，以及藥物研發(fā)領(lǐng)域資深毒理科學(xué)家、現(xiàn)任中國藥理學(xué)會安全藥理學(xué)專業(yè)委員會主任委員汪巨峰等。

按照向斌的構(gòu)想，未來和度生物計劃成為一家涵蓋細(xì)菌基因工程、制劑研究、臨床研究和藥物生產(chǎn)多方面能力的平臺型公司，將基因工程菌的治療方式拓展到更多病種，解決臨床未被滿足的需求；最終成為一家生物制藥公司，生產(chǎn)出對國內(nèi)外病患而言價格可及的創(chuàng)新藥。