近日，康哲藥業控股有限公司（下稱“康哲藥業”）甲氨蝶呤注射液（商品名：美泰彤?）增加適應癥的上市許可申請（NDA）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準。甲氨蝶呤注射液獲批用于治療成人活動性類風濕關節炎（RA）。

康哲藥業于2024年8月5日獲得藥品注冊證書。作為中國首個以皮下給藥方式治療RA的預充式甲氨蝶呤注射液，本次獲批標志著甲氨蝶呤注射液在治療成人活動性類風濕關節炎（RA）領域取得重要進展，為患者帶來更安全、有效、便捷的治療選擇；同時，解決了中國RA患者MTX超適應癥用藥的問題，讓更多患者享受醫保報銷，增加藥物可及性。

來源：國家藥品監督管理局官網

RA治療首選藥物

類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis, RA）作為慢性炎癥性自身免疫性疾病，主要影響關節，導致關節疼痛、腫脹、僵硬和功能喪失。據《類風濕關節炎診療規范》和《類風濕關節炎患者實踐指南》數據，中國類風濕關節炎患者約500萬人。

雖歷經更迭，甲氨蝶呤（MTX）依舊是RA治療錨定藥物。盡管其錨定地位曾面臨生物制劑挑戰，但2022版EULAR指南仍將MTX作為一線首選藥物，并繼續強調錨定地位。2024年4月20日發布的中國最新RA診療指南，同樣推薦MTX作為RA初始治療的首選藥物。

2021年美國風濕病學會針對類風濕關節炎治療的指南（下稱“指南”2021 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis），特別是關于疾病修飾性抗風濕藥物（DMARDs）的初始治療建議。它強調了甲氨蝶呤作為首選的單藥治療，并提供了在不同情況下的推薦方案。

指南明確指出，對于初治患者而言，強烈推薦MTX單藥治療，優于羥氯喹或柳氨磺吡啶，優于bDMARDs或tsDMARDs單藥治療，優于MTX 聯合一種非TNF-α類生物制劑或者tsDMARDs；有條件推薦甲氨蝶呤單藥治療，優于來氟米特，優于csDMARDs聯合治療，優于MTX聯合一種TNF-α類生物制劑。

作為有效的一線治療方案，MTX對于控制病情進展、改善患者生活質量具有重要意義。但長期以來，MTX在臨床上并未被充分利用。美國處方實踐調查分析顯示：劑量不足和用藥時間不足，影響了MTX在治療RA的作用。

根據康哲藥業公開資料，甲氨蝶呤注射液（美泰彤?）是medac公司開發的多種規格的小容量甲氨蝶呤產品。

2020年9月，康哲藥業與medac公司簽訂許可協議，獲得了這款產品在中國大陸、香港地區、臺灣地區的開發和商業化獨家權益。2023年3月，該產品于中國獲批上市，用于治療成人嚴重、頑固、致殘性銀屑病。新增RA適應癥獲批后，可直接進入臨床應用，提高RA患者臨床治療生物利用度及便利性，減輕胃腸道副作用，同時降低患者治療負擔，滿足RA患者的基礎金標準用藥需求。

該產品已獲得瑞士、英國等21個歐洲國家主管部門批準，目前已在包括歐盟、澳大利亞和中國等在內的全球47個國家和地區上市。

臨床試驗成果顯著，療效與安全性兼備

甲氨蝶呤注射液產品采用皮下給藥，藥效更佳。如前述美國處方實踐調查分析顯示：劑量和用藥時間不足，影響MTX的作用。而口服轉皮下是提升用藥效果的重要方法。口服給藥的藥物暴露量在15mg/周達到平臺期，而皮下給藥的藥物暴露量呈線性增加，無藥物暴露限制。

甲氨蝶呤注射液相較于口服MTX有更低的副作用，尤其胃腸道不良反應較少，在療效、良好的安全耐受性和依從性之間取得了更大的平衡。

該產品還易于使用，使患者可在家中自行給藥，賦予患者更多的控制權和獨立性，便于長期疾病管理。

在臨床研究中，甲氨蝶呤注射液的療效通過多個主要和次要終點進行了驗證。其中，主要終點是12周DAS28-ESR的變化量，結果顯示皮下注射方式相較于口服給藥具有顯著的優勢。此外，次要終點包括4、8、12周的DAS28-CRP變化值以及ACR20、ACR50、ACR70應答率，均表明了皮下注射方式的快速響應和療效。

根據中國III期臨床研究結果，甲氨蝶呤注射液在治療RA方面顯示出快速起效的特性，皮下注射更快，對于疾病活動度較高RA患者可以迅速控制病情。

次要療效指標的結果顯示，產品與甲氨蝶呤片相比有療效更優的趨勢。研究結果還顯示，產品用藥早期即可觀察到的部分療效比甲氨蝶呤片更明顯，提示產品的療效出現時間更早。

安全性方面，甲氨蝶呤注射液展現出了良好的耐受性和較低的不良反應發生率。特別是，它在胃腸道不良反應的發生率上明顯低于口服給藥，這為不能耐受口服治療的患者提供了另一種有效且安全的治療選擇。

除了臨床療效和安全性，甲氨蝶呤注射液的應用還可能對患者的日常生活質量產生積極影響。在臨床研究中觀察到，使用甲氨蝶呤注射液治療的患者在疼痛程度和健康評估問卷（HAQ-DI）評分上均有顯著改善。這意味著患者在日常生活中的疼痛得到緩解，功能受限減少，從而能夠更好地進行日常活動和工作。

甲氨蝶呤注射液作為中國首個以皮下給藥方式治療RA的預充式產品，不僅豐富了RA患者的治療選擇，更以其快速起效和高生物利用度，為成人活動性RA患者提供了有效的治療選項。

康哲藥業自1992年創立以來，始終堅持開放式商業化平臺和創新產品孵化平臺的雙輪驅動戰略，憑借敏銳的市場洞察力和強大的專家資源，不斷挖掘未滿足的臨床需求。目前，康哲藥業已布局30款創新產品，其中4款處于中國上市審評中。此次甲氨蝶呤注射液新增適應癥的獲批，是康哲藥業創新戰略的延續與深化，在創新發展道路上的又一里程碑。

結語

甲氨蝶呤注射液新適應癥的獲批，使RA的治療向更個性化、更精準邁進。其快速起效、高生物利用度以及較低的副作用，為RA患者提供了更為安全、有效且便捷的治療方案。同時，不再受超適應癥困擾，更多RA患者可以享受醫保報銷。

此外，甲氨蝶呤注射液的臨床研究結果令人鼓舞，不僅證實了其在療效上的顯著優勢，更在安全性和耐受性上展現了卓越的表現。為RA患者提供了更多選擇，同時也為醫生提供了更多的治療策略。

隨著這一適應癥的獲批，期待甲氨蝶呤注射液能夠迅速惠及更廣泛的RA患者群體，助其減輕病痛，改善生活質量，并最終實現更好的疾病控制。