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隨著全球經(jīng)濟的發(fā)展和生活方式的改變，肥胖、高血糖和高血脂已經(jīng)成為威脅人類健康的三大主要問題。這些問題不僅影響個人的健康和生活質(zhì)量，還對社會和經(jīng)濟產(chǎn)生了巨大的負(fù)擔(dān)。而隨著有減肥或血糖控制需求的人群開始關(guān)注具有血糖調(diào)節(jié)功能的天然活性成分時，小檗堿因其具有多種生物活性，并具有不錯的血糖調(diào)節(jié)和脂肪調(diào)節(jié)活性而受到人們的青睞。

從2022年下半年開始，小檗堿在美國版抖音—TikTok上爆紅，起因是某消費者在TikTok上記錄了使用小檗堿減肥成功的經(jīng)歷，收到了廣泛的傳播和討論，以及效仿。美國消費者稱小檗堿為“天然的Ozempic（司美格魯肽）”，用小檗堿減肥相關(guān)的視頻在短時間內(nèi)就達到了累計上億的播放量。這一社交媒體現(xiàn)象促使歐美市場小檗堿產(chǎn)品熱賣，多家品牌商表示小檗堿產(chǎn)品均賣斷貨，甚至一度造成小檗堿的原料緊缺。

小檗堿，天然GLP-1，多重健康機制

小檗堿，又稱“黃連素”，具有悠久的使用歷史。在中國最早見于3000多年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》，在印度的《阿育吠陀》藥典中也可見小檗堿的使用記載。小檗堿最初主要用于抗菌和抗病毒、以及止瀉等。近年來，隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，小檗堿的多種藥理作用逐漸被揭示，并廣泛應(yīng)用于臨床實踐中。研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿主要通過以下機制發(fā)揮健康效益。

01促進GLP-1分泌

通過促進胰高血糖素mRNA的表達與腸道L-細(xì)胞的增殖，增加GLP-1的分泌。[1]

通過激活在腸道中表達的苦味受體TAS2R38，刺激腸道L-細(xì)胞分泌GLP-1。[1]

02調(diào)節(jié)血糖代謝，改善胰島素抵抗

刺激胰島素受體的表達，增強胰島素敏感性，改善胰島素抵抗。[2]

上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運體Glut 4的表達，促進細(xì)胞吸收葡萄糖，從而降低血液中的葡萄糖水平。[3]

減少線粒體中氧氣的消耗和ATP的產(chǎn)生，抑制葡萄糖異生轉(zhuǎn)錄因子（G6Pase和PEPCK）的表達，抑制肝臟葡萄糖異生成，降低空腹血糖水平。[4]

03增加棕色脂肪含量，改善脂肪代謝

促進白色脂肪組織中與棕化基因的表達，增加棕色脂肪的數(shù)量，并能增強棕色組織的功能，促進能量消耗和產(chǎn)熱。[5]

通過AMPKα抑制與脂肪生成基因相關(guān)的轉(zhuǎn)錄子SREBPs和ChREBP的表達，進一步抑制脂肪酸合成酶的水平，減少脂肪沉積，改善脂肪代謝。[6,7]

04調(diào)節(jié)膽固醇代謝

下調(diào)酰基輔酶A、膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶-2的表達，減少細(xì)胞對膽固醇的攝取和細(xì)胞的單層通透性。[8]

上調(diào)甾醇27-羥化酶、膽固醇-7α-羥化酶的基因表達，抑制腸道對膽固醇的吸收。[9]

通過AMPK途徑，降低血漿中低密度脂蛋白膽固醇、游離脂肪酸和總膽固醇水平，并能提高血漿中高密度脂蛋白膽固醇水平。[10,11]

05緩解身體炎癥，減少氧化應(yīng)激損傷

通過抑制激活蛋白1的結(jié)合來抑制環(huán)氧合酶-2的表達來發(fā)揮抗炎作用。[12]

通過復(fù)雜的機制如激活A(yù)MPK、抑制NF-κB和AP-1通路、調(diào)節(jié)Nrf2通路等，來改變氧化應(yīng)激標(biāo)志物和抗氧化酶的水平，并能減少促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IL-13、IL-6、IL-8等在機體內(nèi)的水平。[13]

06調(diào)節(jié)腸道菌群，改善代謝紊亂

通過改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)和群落組成，如抑制有害菌，增加雙歧桿菌等有益菌的生長，尤其是能夠增加產(chǎn)生短鏈脂肪酸的菌群數(shù)量，從而使腸道菌群更豐富多樣。[14]

通過調(diào)節(jié)微生物-腸道-腦軸改善代謝紊亂。[15]

小檗堿應(yīng)用中的局限性

盡管小檗堿在血糖代謝和體重體質(zhì)管理方面受到市場熱捧，但是各品牌方陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其在應(yīng)用上卻存在著較大的局限性，如生物利用度低，腸道吸收率差，起效劑量大、造成植物需求量大，生態(tài)環(huán)境壓力大；以及高劑量使用會帶來的一些身體不適，如部分人出現(xiàn)過敏反應(yīng)；高劑量會導(dǎo)致腹痛、腹瀉、惡心、脹氣、便秘和胃痛等不良反應(yīng)；有些人甚至?xí)捎诟邉┝康男￠迚A而導(dǎo)致動脈低壓、呼吸困難，出現(xiàn)類似流感的癥狀，以及心臟損傷和胃潰瘍等[16]。

造成小檗堿生物利用度低的原因[16]

二氫小檗堿，生物利用度更佳的小檗堿

二氫小檗堿是一種天然存在的生物堿，是小檗堿的一種生物活性形式，在結(jié)構(gòu)與功能上與小檗堿相似。但是，二氫小檗堿具有比小檗堿更高的生物利用度、更強的功效、以及更好的安全性。

二氫小檗堿生物利用度更高的原因是，小檗堿經(jīng)口服進入腸道后，會在腸道內(nèi)被還原為二氫小檗堿，經(jīng)腸壁吸收后再轉(zhuǎn)化為小檗堿進入血液中發(fā)揮作用。因此，二氫小檗堿可以更快地被腸壁吸收，因而使其生物利用度比小檗堿高。

小檗堿在體內(nèi)的代謝過程[17]

二氫小檗堿，比小檗堿更佳的吸收率

體外吸收：研究表明，以人結(jié)腸癌細(xì)胞系中的Caco-2細(xì)胞為模型，發(fā)現(xiàn)二氫小檗堿的吸收速率是小檗堿的11.9倍，外流比率是小檗堿的1/20。[17]

動物體內(nèi)吸收：研究表明，二氫小檗堿以200mg/kg的劑量灌喂大鼠，在血漿中檢測到的二氫小檗堿水平低于10ng/mL，而小檗堿的AUC(0-t)值為261.8nm/mL*h，Cmax為52.47nm/mL，說明二氫小檗堿在腸道內(nèi)幾乎完全轉(zhuǎn)化為小檗堿；而在同時飼喂200mg/kg二氫小檗堿和200mg/kg小檗堿的情況下，二氫小檗堿組的血漿中小檗堿AUC(0-t)值和Cmax分別為小檗堿組的4.8倍和3.25倍，表明二氫小檗堿的腸道吸收更好，更有利于提高血漿中小檗堿的水平。[17]

人體劑量研究：在一項口服100mg、200mg二氫小檗堿和500mg小檗堿的人體實驗中發(fā)現(xiàn)，100mg和200mg劑量的二氫小檗堿可使體內(nèi)血漿的小檗堿水平大于500mg小檗堿劑量組。

二氫小檗堿，比小檗堿更好的健康效益

降糖減脂：相較于小檗堿而言，二氫小檗堿可以更有效地減少脂肪量和降低葡萄糖水平，且僅需100mg/kg劑量的二氫小檗堿即可具有與560mg/kg劑量的小檗堿相類似的降糖和減脂效果，甚至更佳。[19]

抗動脈粥樣硬化：MMP-9（金屬蛋白酶-9）和EMMPRIN（細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)劑）在動脈粥樣斑塊易損性中具有重要作用，而二氫小檗堿相較于小檗堿而言，可顯著降低EMMPRIN的表達，有利于改善動脈粥樣硬化。[20]

抗?jié)冃越Y(jié)腸炎：研究表明，二氫小檗堿可顯著減輕由葡聚糖硫 酸鈉引起的臨床癥狀與腸道組織損傷。通過促進腸壁保護蛋白MUC的表達，有利于腸道屏障功能恢復(fù)，并能阻斷TLR4/MyD88/NF-κB信號通路、降低促炎細(xì)胞因子水平。在相同劑量下二氫小檗堿對結(jié)腸炎的效果更優(yōu)于小檗堿。[18]

二氫小檗堿安全性數(shù)據(jù)

急性毒性研究：通過大鼠進行的急性口服毒性試驗表明，二氫小檗堿的LD50大于2000mg/kg，這表明二氫小檗堿具有很好的安全性；14天的口服毒性劑量范圍試驗表明，二氫小檗堿的最大耐受量為120mg/kg；90天的亞慢性毒性試驗表明，二氫小檗堿在劑量為100mg/kg時，無不良反應(yīng)發(fā)生[22]

二氫小檗堿與小檗堿的比較（1）

二氫小檗堿與小檗堿的比較（2）

GlucoSober?二氫小檗堿，工藝專利&獨特晶型

隨著二氫小檗堿在減肥、降糖方面的功效受到持續(xù)關(guān)注以來，相應(yīng)的需求與日俱增。二氫小檗堿因為生物活性高，產(chǎn)品抗氧化性強，很容易氧化降解。為解決普通二氫小檗堿見光易降解易結(jié)塊等應(yīng)用難題，Bonerge開發(fā)了獨特晶型的穩(wěn)定性強高品質(zhì)的GlucoSober?二氫小檗堿。

本著可持續(xù)發(fā)展，人與自然和諧發(fā)展的經(jīng)營理念，GlucoSober?通過獨家專利的獨創(chuàng)生物催化工藝，利用寶貴且日益貧瘠的植物資源，生產(chǎn)出更多高品質(zhì)的GlucoSober?二氫小檗堿，獨特晶型專利工藝。

為了更方便下游片劑和膠囊產(chǎn)品的生產(chǎn)加工，GlucoSober?率先開發(fā)了高密度的二氫小檗堿，產(chǎn)品具有更好的流行性，加工過程中減少原料的浪費，更加環(huán)保和高效。

高品質(zhì)原料是制造優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的基礎(chǔ)，這是Bonerge在參加多個國際論壇與展會后與專家們達成的一個共識。

Bonerge將會持續(xù)不斷的，一如既往的加大產(chǎn)品研發(fā)和循證營養(yǎng)學(xué)投入，與全球的合作伙伴一起把GlucoSober?應(yīng)用到更多健康領(lǐng)域，堅守用愛做產(chǎn)品，讓更多消費者因為我們的產(chǎn)品而獲得健康效應(yīng)是我們由衷的喜悅和創(chuàng)新的動力源泉。

參考文獻

[1] YU Y, HAO G, ZHANG Q, et al. Berberine induces GLP-1 secretion through activation of bitter taste receptor pathways [J]. Biochem Pharmacol, 2015, 97(2): 173-7.

[2] KONG W J, ZHANG H, SONG D Q, et al. Berberine reduces insulin resistance through protein kinase C-dependent up-regulation of insulin receptor expression [J]. Metabolism, 2009, 58(1): 109-19.

[3] MI J, HE W, LV J, et al. Effect of berberine on the HPA-axis pathway and skeletal muscle GLUT4 in type 2 diabetes mellitus rats [J]. Diabetes Metab Syndr Obes, 2019, 12: 1717-25.

[4] XIA X, YAN J, SHEN Y, et al. Berberine improves glucose metabolism in diabetic rats by inhibition of hepatic gluconeogenesis [J]. PLoS One, 2011, 6(2): e16556.

[5] ZHANG Z, ZHANG H, LI B, et al. Berberine activates thermogenesis in white and brown adipose tissue [J]. Nat Commun, 2014, 5: 5493.

[6] REN G, GUO J H, QIAN Y Z, et al. Berberine Improves Glucose and Lipid Metabolism in HepG2 Cells Through AMPKalpha1 Activation [J]. Front Pharmacol, 2020, 11: 647.

[7] ZHU X, BIAN H, WANG L, et al. Berberine attenuates nonalcoholic hepatic steatosis through the AMPK-SREBP-1c-SCD1 pathway [J]. Free Radic Biol Med, 2019, 141: 192-204.

[8] WANG Y, YI X, GHANAM K, et al. Berberine decreases cholesterol levels in rats through multiple mechanisms, including inhibition of cholesterol absorption [J]. Metabolism, 2014, 63(9): 1167-77.

[9] KONG W, WEI J, ABIDI P, et al. Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins [J]. Nat Med, 2004, 10(12): 1344-51.

[10] KIM W S, LEE Y S, CHA S H, et al. Berberine improves lipid dysregulation in obesity by controlling central and peripheral AMPK activity [J]. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2009, 296(4): E812-9.

[11] JIANG D, WANG D, ZHUANG X, et al. Berberine increases adipose triglyceride lipase in 3T3-L1 adipocytes through the AMPK pathway [J]. Lipids in Health and Disease, 2016, 15(1).

[12] ZOU K, LI Z, ZHANG Y, et al. Advances in the study of berberine and its derivatives: a focus on anti-inflammatory and anti-tumor effects in the digestive system [J]. Acta Pharmacol Sin, 2017, 38(2): 157-67.

[13] LI Z, GENG Y-N, JIANG J-D, et al. Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities of Berberine in the Treatment of Diabetes Mellitus [J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2014, 2014: 1-12.

[14] ADEL-MEHRABAN M S, AGHABEIGLOOEI Z, ATLASI R, et al. Berberine as a Natural Modifier of Gut Microbiota to Promote Metabolic Status in Animal Studies and Clinical Trials: A Systematic Review [J]. 2023: 202-16.

[15] SUN H, WANG N, CANG Z, et al. Modulation of Microbiota-Gut-Brain Axis by Berberine Resulting in Improved Metabolic Status in High-Fat Diet-Fed Rats [J]. Obes Facts, 2016, 9(6): 365-78.

[16] XU H-Y, LIU C-S, HUANG C-L, et al. Nanoemulsion improves hypoglycemic efficacy of berberine by overcoming its gastrointestinal challenge [J]. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2019, 181: 927-34.

[17] FENG R, SHOU J-W, ZHAO Z-X, et al. Transforming berberine into its intestine-absorbable form by the gut microbiota [J]. Scientific Reports, 2015, 5(1).

[18] LI C, DONG N, WU B, et al. Dihydroberberine, an isoquinoline alkaloid, exhibits protective effect against dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis in mice [J]. Phytomedicine, 2021, 90.

[19] TURNER N, LI J Y, GOSBY A, et al. Berberine and its more biologically available derivative, dihydroberberine, inhibit mitochondrial respiratory complex I: a mechanism for the action of berberine to activate AMP-activated protein kinase and improve insulin action [J]. Diabetes, 2008, 57(5): 1414-8.

[20] KIM S, CHUNG J H. Berberine prevents UV-induced MMP-1 and reduction of type I procollagen expression in human dermal fibroblasts [J]. Phytomedicine, 2008, 15(9): 749-53.

[21] BUCHANAN B, MENG Q, POULIN M M, et al. Comparative pharmacokinetics and safety assessment of transdermal berberine and dihydroberberine [J]. PLoS One, 2018, 13(3): e0194979.

[22] LEWIS K D, FALK M. Toxicological assessment of dihydroberberine [J]. Food Chem Toxicol, 2022, 168: 113301.

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