9月3日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（簡稱CDE）發(fā)布《患者報告結(jié)局在藥物臨床研究中應用的指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《指導原則》），為合理使用患者報告結(jié)局（patient-reported outcome, 簡稱PRO）數(shù)據(jù)支持藥品審評決策給予指引。

國家為何出臺這一政策？該政策對于臨床研究參與各方將會產(chǎn)生哪些影響？政策中特別提到的ePRO會給PRO的具體實踐帶來哪些改變？藥研社副總裁兼首席技術官李錦國先生特別接受專訪，解讀新政并分享數(shù)字化時代下PRO發(fā)展的新趨勢。

李錦國在中華醫(yī)學事務年會演講

Q: 您認為CDE為什么要出臺這一《指導原則》，該《指導原則》將對行業(yè)有何影響？

A:?最新的《指導原則》是國家監(jiān)管部門在法規(guī)政策層面對于“以患者為中心”監(jiān)管理念的具體體現(xiàn)和深化。

7月2日CDE發(fā)布的《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》明確提出了新藥研發(fā)“應以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標”等要求，并肯定了ePRO能夠減輕受試者負擔的作用。9月3日的《指導原則》對于PRO的臨床應用進行了具體闡述和延伸，具有很強的指導性，凸顯了法規(guī)越來越重視臨床研究中患者的體驗、感受和獲益。

從2020年初的新冠疫情以來，由于線下試驗的監(jiān)查和訪視受到阻礙，遠程智能化臨床試驗（DCT）開始逐步受到重視并得到應用。ePRO作為遠程智能化臨床試驗的核心，其價值也得以體現(xiàn)。但此前，由于沒有明確的法規(guī)支持，部分研究者對于在試驗中使用ePRO多有顧慮，從而繼續(xù)使用傳統(tǒng)紙質(zhì)的PRO。

我相信《指導原則》的出臺會促進ePRO發(fā)展，乃至成為推動整個數(shù)字化臨床研究發(fā)展的東風。有了法規(guī)的保駕護航，研究者、申辦方會更有動力在臨床試驗中按需應用ePRO，也會體會到數(shù)字化技術為臨床研究降低成本的同時也帶來質(zhì)量的提升，這對于臨床研究的數(shù)字化轉(zhuǎn)型是一個很好的助推器。

Q: 《指導原則》肯定了ePRO在數(shù)據(jù)采集與管理等方面具有明顯優(yōu)勢，但也列出了不少在使用ePRO時“需要考慮的點”，例如數(shù)據(jù)準確性、真實性、安全管理體系、訪問控制、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)保存等。這些疑慮是阻礙ePRO推廣的因素嗎？ePRO產(chǎn)品當前普遍存在的問題有哪些？

A:?在醫(yī)療健康領域，患者的數(shù)據(jù)安全與隱私保護一直是大家關注的問題，指南中提到的顧慮也是臨床實踐中研究者們的擔憂。

當前國內(nèi)ePRO產(chǎn)品仍在成長的起步階段，我覺得我們在以下方面應給予足夠的重視：

一是指南提到的數(shù)據(jù)安全問題。ePRO不僅是臨床試驗中患者數(shù)據(jù)的采集軟件，更重要的是數(shù)據(jù)采集的安全性以及對患者的隱私保護。而且不僅考慮數(shù)據(jù)采集安全性，還要考慮ePRO在應用過程中的用戶身份安全，網(wǎng)絡傳輸安全以及數(shù)據(jù)存儲安全及訪問控制等。另外，還需重點關注系統(tǒng)的穩(wěn)定性及可靠性。

二是研究者的參與感不強。《指導原則》專門提到研究者具有維護和確認ePRO源數(shù)據(jù)準確性、真實性的管理權限。但在部分ePRO產(chǎn)品中，研究者還不能便捷地維護或確認來自于ePRO中的數(shù)據(jù)，既給研究者的工作帶去不便，也導致患者提交信息不能及時傳遞給研究者予以確認，給患者帶來不好的體驗。

三是數(shù)據(jù)割裂的問題。《指導原則》中提到ePRO系統(tǒng)可與電子病歷系統(tǒng)（EMR）或電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC）對接，形成個體水平的完整數(shù)據(jù)流。目前部分ePRO已做到了與EDC系統(tǒng)的完整對接，但令人遺憾的是我們還很難以合規(guī)的與院內(nèi)診療數(shù)據(jù)打通。

Q:?在您看來解決上述問題的核心是什么？

A:?數(shù)據(jù)安全需要從整體上全方位的考慮，需要投入大量的硬件資源及研發(fā)資源予以保障。數(shù)據(jù)安全性的背后也需要公司在戰(zhàn)略層面對安全性有足夠的重視，同時也需要有經(jīng)驗、有能力的技術研發(fā)和運維保障團隊來確保系統(tǒng)的穩(wěn)定性、可靠性。另外，對系統(tǒng)或數(shù)據(jù)的訪問控制及災備也應給予足夠的重視，需要制定嚴格SOP流程。

ePRO的產(chǎn)品也需要跟更多端口打通。為了將患者的相關數(shù)據(jù)及時反饋給研究者，我們還特別研發(fā)了面向研究者的移動化臨床試驗產(chǎn)品——“臨研家”。我們通過內(nèi)置ePRO功能的“健康秘書”和“臨研家”兩款產(chǎn)品的組合形成具體落地的eCOA（electronic Clinical Outcome Assessment，電子化臨床結(jié)果評估）方案。通過eCOA不僅降低臨床試驗的綜合成本，更重要的是提升了臨床試驗的質(zhì)量和患者的依從性。

Q: 現(xiàn)在業(yè)內(nèi)非常重視“以患者為中心”的理念，除了ePRO產(chǎn)品，還可以在哪些方面提升患者在臨床試驗中的獲益呢？

A:?在“健康秘書”中，我們整個產(chǎn)品的設計上除滿足法規(guī)及醫(yī)學專業(yè)要求外，很重要的是以用戶體驗為中心的設計理念。例如，可以根據(jù)不同試驗方案或患者人群特點，靈活定制健康秘書以滿足不同試驗的差異化需求；支持與智能可穿戴設備或醫(yī)療器械的連接，實時獲取數(shù)據(jù)；支持將文字以語音形式播放或?qū)⒄Z音轉(zhuǎn)換為文字；健康秘書同時還提供微信小程序版本，以更輕量的方式來滿足臨床試驗的需求。

藥研社還設有患者關愛中心（400免費電話），聘請專業(yè)的醫(yī)學人員給予患者以醫(yī)學知識幫助。他們會設身處地的考量患者需求，并將其需求融入臨床試驗的設計當中。

通過技術與醫(yī)學的強強聯(lián)合，我們將更好地提高患者的體驗和依從性，縮短試驗周期，減少經(jīng)費浪費，實現(xiàn)制藥企業(yè)與患者的雙贏。

關于藥研社“健康秘書”APP

“健康秘書”APP是面向臨床試驗患者全周期的健康關愛平臺。“健康秘書”包括了患者招募、電子知情、患者管理、患者教育、報告結(jié)局（ePRO）、患者關懷、電子支付等一站式以患者為中心的功能。患者不僅可以采用在線量表形式提交健康信息，還可以用電子日記（eDiary）記錄自己的臨床試驗信息及反饋不良事件（AE）,與臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）或研究者實時互動，接受遠程訪視等。

藥研社臨床研究系統(tǒng)于2019年獲得國家公安部頒發(fā)的信息安全等級保護三級認證及ISO 27001信息安全管理體系認證。在質(zhì)量和管理流程上，獲得ISO 9001質(zhì)量管理體系以及國際信息系統(tǒng)審計協(xié)會的CMMI-Level3認證。