慢性腎臟病相關(guān)瘙癢(Chronic Kidney Disease-Associated Pruritus, CKD-aP)是終末期腎臟病(ESRD)患者常見的并發(fā)癥之一,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。然而,長(zhǎng)期以來(lái),CKD-aP的臨床管理缺乏統(tǒng)一的診療標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致許多患者未能得到有效治療。

2025年7月,國(guó)內(nèi)首個(gè)《慢性腎臟病相關(guān)瘙癢管理專家共識(shí)》(以下簡(jiǎn)稱《共識(shí)》)正式發(fā)布,填補(bǔ)了該領(lǐng)域的空白。

該共識(shí)由60余位腎臟病領(lǐng)域權(quán)威專家共同制定,系統(tǒng)梳理了CKD-aP的發(fā)病機(jī)制、臨床評(píng)估及治療策略,并首次構(gòu)建了CKD-aP診斷路徑和四步階梯治療路徑,為臨床醫(yī)生提供了科學(xué)、規(guī)范的診療依據(jù)。

其中,κ-阿片受體(KOR)激動(dòng)劑鹽酸納呋拉啡作為我國(guó)目前唯一獲批血液透析(HD)相關(guān)瘙癢適應(yīng)癥的藥物,被《共識(shí)》重點(diǎn)推薦,為CKD-aP患者提供了新的治療選擇。

流行病學(xué)與疾病負(fù)擔(dān)

CKD透析預(yù)后與實(shí)踐模式研究 ( Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study, DOPPS )5 期的結(jié)果提示,血液透析( hemodialysis,HD )患者中度及以上的 CKD-aP 患病率約為26%～48% 。

我國(guó)的薈萃分析結(jié)果顯示,接受透析治療的成年終末期腎病(end ?stage renal disease,ESRD )患者中CKD-aP患病率約為55%

長(zhǎng)期瘙癢不僅導(dǎo)致睡眠障礙、焦慮抑郁,還可能增加感染風(fēng)險(xiǎn),甚至與患者死亡率相關(guān)。然而,由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)估和治療方案,許多患者的瘙癢癥狀長(zhǎng)期未被有效控制。

發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,診斷評(píng)估不足

CKD-aP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,大部分研究認(rèn)為是多因素相互作用所介導(dǎo)的結(jié)果。

與毒性代謝產(chǎn)物異常蓄積、皮膚干燥、免疫系統(tǒng)失調(diào)和全身炎癥、尿毒癥神經(jīng)病變、內(nèi)源性μ/δ/κ-阿片受體失衡、其他相關(guān)發(fā)病機(jī)制: 甲狀旁腺功能亢進(jìn)、組胺水平、類胰蛋白酶水平、周圍神經(jīng)病變等因素都被證實(shí)與 HD 患者瘙癢及其嚴(yán)重程度相關(guān)。

由于缺乏特異性生物標(biāo)志物,臨床診斷主要依賴患者主訴和瘙癢評(píng)估量表(如VAS、NRS、5-D瘙癢量表和Skindex10評(píng)分等)。

《共識(shí)》首次明確了CKD-aP的診斷路徑,建議對(duì)所有CKD患者(尤其是透析患者)進(jìn)行瘙癢篩查,并結(jié)合病史、實(shí)驗(yàn)室檢查和瘙癢程度評(píng)估,以早期識(shí)別和管理瘙癢癥狀。

臨床評(píng)估:標(biāo)準(zhǔn)化篩查與分級(jí)

《共識(shí)》推薦采用視覺模擬評(píng)分(VAS)或數(shù)字評(píng)分量表(NRS)對(duì)瘙癢程度進(jìn)行量化評(píng)估,并結(jié)合5-D瘙癢量表(持續(xù)時(shí)間、程度、分布、對(duì)生活的影響、伴隨癥狀)全面評(píng)估瘙癢的影響。

四步階梯治療路徑

個(gè)體化、精準(zhǔn)化干預(yù)

《共識(shí)》首次提出CKD-aP的四步階梯治療策略,強(qiáng)調(diào)根據(jù)瘙癢嚴(yán)重程度和患者個(gè)體情況逐步調(diào)整治療方案:

基礎(chǔ)治療(所有患者適用)

優(yōu)化透析方案:調(diào)整透析充分性,控制血磷、PTH等指標(biāo);

皮膚護(hù)理:使用保濕劑(如尿素軟膏)、避免刺激性洗護(hù)用品;

病因管理:糾正高磷血癥、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等 ?;

藥物治療(多種藥物可選)

其他治療(需更多臨床研究證明)

紫外線光療、 中草藥、 針灸和穴位按摩可用于治療CKD-aP, 但仍需進(jìn)一步臨床研究證明。( 2c )

機(jī)制與循證證據(jù)

鹽酸納呋拉啡是一種高選擇性κ-阿片受體(KOR)激動(dòng)劑,通過(guò)激活KOR抑制瘙癢信號(hào)傳導(dǎo),同時(shí)不激活μ-阿片受體(MOR),避免了傳統(tǒng)阿片類藥物的成癮性和中樞副作用。

多項(xiàng)國(guó)際臨床研究(如JAPAN、NEIGHBOR試驗(yàn))證實(shí),納呋拉啡可顯著改善血液透析患者的瘙癢癥狀,且安全性良好。

《共識(shí)》基于1a級(jí)證據(jù)推薦其用于難治性CKD-aP的治療。

臨床使用建議

在中國(guó) HD 患者開展的臨床橋接試驗(yàn)顯示,鹽酸納呋拉啡 5 μg/d 或 2.5 μg/d 連續(xù)用藥 14 d,可改善難治性瘙癢癥狀,與日本驗(yàn)證性Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。

優(yōu)勢(shì):快速起效(1-2周內(nèi)顯效) 無(wú)成癮性,長(zhǎng)期使用安全性良好改善患者睡眠及生活質(zhì)量。

《慢性腎臟病相關(guān)瘙癢管理專家共識(shí)(2025)》的發(fā)布,標(biāo)志著我國(guó)CKD-aP診療進(jìn)入規(guī)范化、精準(zhǔn)化時(shí)代。

未來(lái),隨著更多創(chuàng)新藥物的研發(fā)和臨床數(shù)據(jù)的積累,CKD-aP的管理將更加完善,最終改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后和生活質(zhì)量。